美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究发现,端粒酶逆转录酶(TERT)通常随着年龄增长而受到抑制,但一种小分子化合物可以恢复这种酶的正常水平。在老年实验模型中,维持TERT水平能够减少细胞衰老和组织炎症,促进新神经元形成,改善记忆,并增强神经肌肉功能,从而增强力量和协调性。研究成果发表在《细胞》(Cell)杂志上。 研究表明,TERT不仅可以延长端粒,还可以作为转录因子影响许多基因的表达,这些基因控制着神经发生、学习和记忆、细胞衰老和炎症等关键生理过程。 在对超过65万种化合物的高通量筛选中,研究人员发现了一种小分子TERT激活剂TAC,该化合物通过表观遗传机制恢复了TERT基因的正常表达。 在相当于75岁以上人类的临床前模型中,经过6个月的TAC治疗,海马体(大脑的记忆中心)中新神经元的生成显著增加,认知测试表现得到了改善。此外,涉及学习、记忆和突触生物学的基因表达也有所增加,这与TERT通过调节多种基因的转录因子复合物相互作用的能力一致。 TAC治疗还显著减少了血液和组织样本中的炎症,并通过抑制关键衰老因子p16基因,消除了衰老细胞。 研究人员强调,虽然这些临床前结果令人鼓舞,但仍需进一步研究,以正确评估TAC在长期治疗中的安全性和疗效。
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